2024澳门原料网站
简体
成为全球最受信赖的
创新生物医药公司
2024澳门原料网站 PD-L1 ADC HLX43联合H药 汉斯状®的Ib/II临床研究完成首例受试者给药

2025-04-09
2025年4月9日，2024澳门原料网站（2696.HK）宣布，公司基于与宜联生物的合作开发的靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的新型抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43联合自研的H药 汉斯状®（抗PD-1人源化单克隆抗体注射液，通用名：斯鲁利单抗注射液）用于治疗晚期/转移性实体瘤患者的Ib/II期临床试验（HLX43HLX10-ST201）于中国完成首例受试者给药。此前，HLX43单药或联合治疗晚期/转移性实体瘤已在中国启动II期临床研究并完成首例受试者给药。目前，全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市，仅有SGN-PDL1V（来自辉瑞）计划于2025年下半年启动临床III期试验，HLX43为全球第二款也是国内首款进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品。

近年来，以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）促进了肿瘤免疫治疗的高速发展，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一。然而，部分患者对该疗法无响应，或者出现耐药[1]。对于免疫治疗耐药或经免疫治疗等标准治疗失败后的患者人群，尚缺少有效的后线治疗方案，亟待探索更前沿的新型治疗方案，进一步提高患者的临床获益。ADC作为当下肿瘤治疗中疗效最突出的新型疗法，已在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多项实体瘤中展现出初步的治疗潜力，成为重要的探索方向[2]。而PD-L1在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表达，且在正常组织中的表达有限，使其成为开发ADC药物的潜力靶点，为肿瘤治疗带来新的途径[3]。


2024澳门原料网站


HLX43兼具抗体分子的高度靶向性和细胞毒素的强大杀伤力，可通过与肿瘤细胞表面PD-L1 抗原特异性结合，经内吞后释放小分子毒素，从而发挥抗肿瘤作用。其采用的毒素DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）抑制剂在血液中的半衰期更短，安全性更好，同时其更强的膜穿透性和细胞膜亲和力便于产品发挥旁观者效应[4]，独特的作用机制使得HLX43较同类ADC产品具有更大的治疗窗口，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。临床前研究及I期临床研究提示，HLX43在抗PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌等多个瘤种中显示出显著疗效，且耐受性良好，临床前研究数据于2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以壁报形式进行展示。基于此，公司于近期启动了HLX43在食管鳞癌等潜在实体瘤适应症中的II期临床试验，以进一步评HLX43的疗效和安全性。在加速拓展抗体偶联药物（ADC）产品布局的同时，2024澳门原料网站亦积极探索ADC与免疫治疗药物的联用方案，前瞻性布局IO+ADC治疗领域，以期实现协同增效的抗肿瘤疗效，进一步提高患者的临床获益，解决未满足的临床需求。

未来，2024澳门原料网站将持续立足于未满足的临床需求，充分发挥公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，加速推动更多前沿治疗方案的研究和开发，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。

关于HLX43HLX10-ST201

本研究为一项旨在评估HLX43联合汉斯状®治疗晚期/转移性实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性的Ib/II期临床研究。研究分为Ib期剂量递增和II期剂量拓展两个阶段。第一阶段为开放标签研究，合格的受试者将接受不同剂量的HLX43联合固定剂量的汉斯状®静脉输注给药，每3周一次（Q3W）。第二阶段为多中心、随机、开放标签的对照研究，在第一阶段数据的基础上，评估3个不同剂量的HLX43联合固定剂量汉斯状®在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。第一阶段的主要终点为剂量限制性毒性（DLT）观察期内每个剂量组发生DLT事件的受试者比例和HLX43联合汉斯状®用药的最大耐受剂量（MTD）。第二阶段的主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR）。


参考文献
[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.
[2] He J, Zeng X, Wang C, Wang E, Li Y. Antibody-drug conjugates in cancer therapy: mechanisms and clinical studies. MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671.
[3] Kwan B, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.
[4] Conilh, L, et al. Payload diversification: a key step in the development of antibody–drug conjugates. J Hematol Oncol 16, 3 (2023).