HLX10-015-CRC301研究

结肠直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN数据显示，2020年全球约有超过190万新发病例，死亡病例逾90万例^[1]。mCRC的标准一线治疗包括血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（如贝伐珠单抗）联用化疗^[2-4]，但持续疗效和预后仍有待进一步改善。此前，斯鲁利单抗凭借良好的研究数据已于2022年3月获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤并被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南（2023版）》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》。复宏汉霖通过HLX10-015-CRC301研究进一步开展免疫疗法探索，希望为更多结直肠癌患者提供更有效的治疗方法。该研究结果显示，H药联合汉贝泰^®和化疗显著改善未经治疗的mCRC患者生存期，且安全性可控。

HLX22-GC-201研究

胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的治疗是一个全球性的挑战。据GLOBOCAN数据显示，2020年全球约有超过100万新发病例^[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年相对生存率仅为6%^[5,6]，这其中HER2阳性患者的预后曾较HER2阴性患者更差^[5,7]。HLX22为复宏汉霖自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似，HLX22可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗可抑制表皮生长因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性，且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受。HLX22-GC-201研究结果显示，在HLX02 + XELOX的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应，且安全性可控。目前，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶点疗法获批准上市。

此次ASCO GI公布的数据详情如下：

摘要标题：

斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX对比安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX一线治疗转移性结直肠癌：一项II/III期研究

试验设计：

这是一项随机、双盲、多中心的II/III期研究；此次将侧重于介绍II期部分。既往未接受过系统性治疗的不可切除转移性/复发性结直肠腺癌患者按1:1的比例随机分组，分别接受斯鲁利单抗（300 mg，Q3W IV）联合HLX04（贝伐珠单抗，7.5 mg/kg，Q3W IV）和XELOX（A组）或安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX（B组）治疗。随机化按PD-L1表达水平（CPS <1 vs. 1≤ CPS <50 vs. CPS ≥50）、ECOG PS评分（0 vs. 1）和原发肿瘤部位（左侧 vs. 右侧）进行分层。主要终点是IRRC根据RECIST 1.1评估的PFS。次要终点包括其他疗效终点、安全性、药代动力学、生物标志物探索和生活质量评估。

结果：

2021年7月16日至2022年1月20日，本试验共入组并随机分配114例患者（A组，n = 57；B组，n = 57）。其中83（72.8%）例为男性。所有患者均患有IV期结直肠癌（CRC）。94例有MSI状态评估结果的患者中有90（95.7%）例为MSS。本报告将重点介绍研究药物在接受了给药的患者（A组，n = 55；B组，n = 57）即调整的意向性治疗人群中的疗效和安全性。截至2023年6月1日（数据截止日期），中位随访时间为17.7个月。与B组相比，A组的IRRC评估的中位PFS明显更长（17.2 vs. 10.7个月；分层HR 0.60，95% CI 0.31–1.14）。两组的中位OS均未达到（分层HR 0.77，95% CI 0.41–1.45）。A组和B组各有36（65.5%）例患者和32（56.1%）例患者出现≥3级治疗相关不良事件，最常见的3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低（21.8% vs. 10.5%）和血小板计数降低（16.4% vs. 10.5%）。A组和B组各有5（9.1%）例患者和1（1.8%）例患者发生了≥3级免疫相关不良事件。A组和B组各有4（7.3%）例患者和3（5.3%）例患者发生了治疗相关死亡。

结论：

与安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX相比，斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX明显延长了PFS，改善了其他疗效终点，且安全性可控。斯鲁利单抗联合HLX04和XELOX是一种有前景的转移性CRC患者一线治疗方案，值得进一步研究。

摘要标题：

HLX22联合HLX02和XELOX一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃/胃食管交界部癌：一项随机、双盲、多中心II期研究

试验设计：

本研究在最后一例患者入组3个月后揭盲。入组的患者为既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌患者。研究分为两个部分，本报告将侧重于介绍第一部分。在第一部分中，患者按1:1:1的比例随机分组，分别接受HLX22（创新型抗HER2单抗）25 mg/kg + HLX02（曲妥珠单抗）+ XELOX（A组）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或安慰剂 + HLX02 + XELOX（C组）治疗，每3周为一个周期。主要终点是由IRRC根据RECIST v1.1评估的PFS和ORR。次要终点包括其他疗效指标和安全性。

结果：

截至2023年7月30日（数据截止日期），53例患者被随机分配至A组（n = 18）、B组（n = 17）和C组（n = 18），中位随访时间为14.3个月。44（83.0%）例患者为男性。主要疗效结果见表1。表1中报告的肿瘤评估由IRRC进行。各组分别有18（100.0%）例、16（94.1%）例和17（94.4%）例患者发生治疗相关不良事件（TRAE）。A组、B组和C组各有5（27.8%）例、1（5.9%）例和1（5.6%）例患者发生严重TRAE。仅C组有1（5.6%）例患者报告了5级TRAE。

结论：

在HLX02 + XELOX的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应，且安全性可控。

表1. 疗效结果

*对A组和C组之间以及B组和C组之间的风险比（HR）进行估算。

NE，不可评估；NR，未达到。

【参考文献】

[1]     Sung H. et al. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-49.

[2]     Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).

[3]     Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).

[4]     Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022).

[5]     Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.

[6]     Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.

[7]     Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.