北京时间2024年1月5日，复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的注册性III期临床试验（ASTRUM-004）数据在肿瘤学国际顶级期刊Cancer Cell（影响因子：50.3）正式发表，为H药在肺癌领域的卓越表现再添新证。该研究由上海市肺科医院周彩存教授牵头开展。
ASTRUM-004总人群最终分析结果于2023年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）以口头报告形式首次亮相，并于2023欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO Asia）年会以壁报形式展示该研究亚洲人亚组数据。基于ASTRUM-004研究结果，H药已于2022年正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于联合化疗一线治疗sqNSCLC，并凭借优异的临床疗效，荣获2023年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》指南推荐作为晚期sqNSCLC一线治疗I级推荐，为sqNSCLC患者群体带去更多生存获益。
论文通讯作者、ASTRUM-004研究牵头研究者
上海市肺科医院 周彩存教授
"ASTRUM-004研究验证了H药联合化疗可以显著改善未经治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者的生存期，且安全性可控，为sqNSCLC领域的研究和创新再次注入新的活力。目前，斯鲁利单抗联合化疗已成为国内肺鳞癌一线治疗标准方案，也为这一患者群体提供了创新、有效、可靠的治疗选择。"
复宏汉霖执行董事、首席执行官兼首席财务官
朱俊先生
深耕肺癌领域未满足临床需求
肺癌是全球最常见癌症之一，是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌新发病例82.8万，总死亡人数65.7万[1]。NSCLC约占所有肺癌的80%-85%[2]，约50%的NSCLC患者在诊断时已处于不适合手术切除的局部晚期或已发生转移。而晚期sqNSCLC约占晚期NSCLC的30%，治疗模式多以含铂双药化疗为主，疗效不甚理想，患者的中位生存期较短，很多不超过1年，因此，该领域存在着巨大的未满足的医疗需求。近年来，免疫检查点抑制剂在临床治疗中取得了诸多突破，在NSCLC方面也获得了长足的发展，尤其是抗PD-1单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇治疗晚期或转移性sqNSCLC已获得NCCN、CSCO等国内外权威指南推荐，推动晚期NSCLC进入免疫治疗时代。
ASTRUM-004是一项随机、双盲、国际多中心Ⅲ期研究，旨在研究斯鲁利单抗对比安慰剂分别联合化疗在既往未接受治疗的晚期sqNSCLC患者中的疗效和安全性。截至2023年1月31日，537例患者以2∶1的比例随机分组，两组患者分别接受静脉输注斯鲁利单抗4.5 mg/kg或安慰剂（最多35个周期）联合化疗（卡铂和白蛋白紫杉醇，4-6个周期），每三周为一个周期。无进展生存期（PFS）的更新分析显示，中位随访时长为16.9个月时，斯鲁利单抗-化疗组相对于安慰剂-化疗组在中位PFS上持续获益【IRRC评估的中位PFS，8.3 vs. 5.7个月；风险比（HR）0.53，95% CI 0.42-0.67】。在预设的各亚组分析中，斯鲁利单抗-化疗组在PFS的HR值上均展现出优势。总生存期（OS）的最终分析显示，中位随访时长为31.1个月时，治疗方案中添加斯鲁利单抗显著延长了中位OS（22.7 vs. 18.2个月；HR 0.73，95% CI 0.58-0.93；P=0.010，达到了显著性阈值0.046）。截至最终分析时，已有97名（54.2%）安慰剂-化疗组患者转为接受斯鲁利单抗治疗。经两阶段模型调整后的安慰剂-化疗组中位OS为11.5个月（95% CI 9.6-13.5），斯鲁利单抗-化疗组相对于安慰剂-化疗组的HR为 0.49（95% CI 0.37-0.64）。安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗的安全性良好。与单纯化疗相比，在未经治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者中，斯鲁利单抗显著改善了生存期，且安全性可控。对于这一患者人群，斯鲁利单抗联合化疗将是一种非常有前景的治疗方案。
H药（斯鲁利单抗）显著延长中位OS
屡获海内外学术及行业认可
H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）是复宏汉霖首个自主研制的创新型单抗药。自2022年3月获批上市以来，H药已在中国获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、sqNSCLC、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC），惠及逾51,000名患者。2023年12月，H药正式获得印度尼西亚药品管理局批准用于ES-SCLC的治疗。H药用于治疗ES-SCLC和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）的上市申请也已分别获得欧盟EMA和中国NMPA受理。以H药为基础，公司在全球开展多元化的肿瘤免疫联合疗法，并充分运用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管生成靶点和肿瘤免疫靶点等，助力H药与单抗、化疗等治疗手段开展联合治疗。以临床需求为导向，公司就H药在消化道肿瘤和肺癌领域进行了差异化、多维度布局，适应症广泛覆盖肺癌、食管鳞癌、头颈鳞癌和胃癌等高发大癌种，在全球范围内累计入组逾3600名受试者。
在肺癌领域，除ASTRUM-004之外，H药针对ES-SCLC适应症的关键性临床研究ASTRUM-005已在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）发表，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。而在消化道领域，H药MSI-H实体瘤适应症和食管鳞状细胞癌（ESCC）两项关键临床研究结果则分别发表于国际知名期刊British Journal of Cancer和《自然-医学》（Nature Medicine）。H药多项关键性临床研究结果在国际知名期刊的接连发表，在全球范围内展现了中国医药企业自主研制PD-1单抗的创新水平和研发实力，体现了国际学术舞台对H药质量的充分认可。此外，H药还荣获《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO 食管癌诊疗指南》、《CSCO结直肠癌诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》和《中国食管癌放射治疗指南》等多部权威指南推荐，为肿瘤临床诊疗提供重要参考。
未来，复宏汉霖将持续加码创新，以临床需求为先导，继续高效地为全球患者提供更多可负担、疗效更好的治疗方案。
【参考文献】
[1] Rongshou Zheng, Siwei Zhang, Hongmei Zeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022, ISSN 2667-0054, dio:10.1016/j.jncc.2022.02.002
[2] About Lung Cancer. American Cancer Society. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8703.00
[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2023
关于Cancer Cell
Cancer Cell是Cell Press旗下专注癌症发现科学、转化和临床肿瘤学领域的顶级刊物，其期刊影响因子为50.3。作为在发表开创性癌症研究和肿瘤学论文方面的先驱，该刊在坚持严谨的基础研究的同时，致力于弥合前沿发现与临床实践之间的鸿沟，并关注癌症的整体视角。
关于H药 汉斯状®
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国和印度尼西亚获批上市。截至目前，H药已有4项适应症获批上市，2项适应症上市申请分别在中国和欧盟获受理，10余项临床试验同步在全球开展。
2022年3月，H药正式于中国获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）及食管鳞状细胞癌（ESCC）。H药联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）和一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请也分别获得中国NMPA和欧盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道肿瘤，复宏汉霖积极推进H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验，于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3600人。H药的4项关键性临床研究结果分别发表于知名期刊《美国医学会杂志》（JAMA）、《自然-医学》（Nature Medicine）、Cancer Cell和British Journal of Cancer。此外，H药还荣获《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO 食管癌诊疗指南》、《CSCO结直肠癌诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》和《中国食管癌放射治疗指南》等多部权威指南推荐，为肿瘤临床诊疗提供重要参考。海外方面，H药治疗SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验。