2023年6月26日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研制的伊匹木单抗生物类似药HLX13（重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准，用于肝癌的治疗。

     HLX13是复宏汉霖严格按照《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主研发的伊匹木单抗生物类似药，可通过阻断由CTLA-4 通路诱导的T 细胞抑制信号，增加活性效应T 细胞的数量。同时，CTLA-4 阻断也能降低调节T 细胞功能，有助于抗肿瘤免疫应答增强。HLX13可选择性地耗尽肿瘤部位的调节T 细胞，导致肿瘤内效应T 细胞/调节T 细胞的比例增加，从而导致肿瘤细胞死亡。根据《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，公司对HLX13与原研药伊匹木单抗从药学、临床前药理学、药代动力学和毒理学方面进行了全面的对比研究。研究结果表明，HLX13与原研药伊匹木单抗均相似或未见明显差异。

     近年来，免疫疗法为肿瘤治疗提供了新的途径，具有独特的优势和巨大的潜力, 而肿瘤免疫检查点是免疫治疗中的重要组成部分^[1]。与PD-1/L1、LAG-3相似，抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）也是一类免疫抑制型检查点蛋白，主要表达在调节性T细胞和活化的T细胞上，通过与CD28竞争性结合抗原呈递细胞上的B7配体（B7-1和B7-2），抑制T细胞的增殖和活化^[2]。在单药治疗的同时，CTLA-4抑制剂与PD-1/L1抑制剂组成的双免疫联合疗法也吸引了越来越多的关注。二者的作用机制相结合能够产生协同的抗肿瘤效果，有望为患者带来更大的临床获益^[3]。

     目前，复宏汉霖已打造出多元化的创新产品管线，全面布局PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT等免疫检查点，为免疫联合治疗的探索创造更多可能。其中，公司免疫治疗的基石产品H药汉斯状^®（抗PD-1单抗）已于2022年3月正式获批上市，公司同步积极推进汉斯状^®与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症。未来，复宏汉霖将继续从临床需求出发，持续拓宽在免疫治疗等领域的创新布局，为全球患者带去高品质、可负担的创新治疗方案。

参考文献

[1] Robert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy[J].Nature Communications,2020,11(1). 

[2] Wolchok J D , Saenger Y .The Mechanism of Anti‐CTLA‐4 Activity and the Negative Regulation of T‐Cell Activation[J].The Oncologist,2008,13 Suppl 4(Supplement 4):2-9.

[3] Victor T S, Rech A J, Maity A,et al.Radiation and Dual Checkpoint Blockade Activates Non-Redundant Immune Mechanisms in Cancer[J].Nature, 2015, 520(7547).