近日，联合全国70家中心一起完成的ASTRUM-007研究被Nature Medicine（IF=87.241）期刊接收，于2023年2月3日正式全文刊登发表。作为一项全部针对中国患者的食管癌免疫治疗临床研究，ASTRUM-007研究成功为局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的一线治疗提供了更多中国数据，更为打造更适合中国患者的临床实践方案作出了突出贡献。
现本报特别专访ASTRUM-007研究的Leading PI中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授，就ASTRUM-007研究的出色数据、研究亮点等话题展开阐述。以下整理访谈精粹，以飨读者。
斯鲁利单抗品质突出 ASTRUM-007研究丰富中国食管癌循证
Q1：非常恭喜由您牵头的多中心III期临床研究ASTRUM-007在Nature Medicine重磅发表。请您谈谈开展该研究的初衷。
黄镜教授：食管癌是中国常见恶性肿瘤之一，2020年最新数据统计食管癌的新发病例数达32.4万，死亡病例数达30.1万，无论是新发病例还是死亡病例均占全球的50%以上。然而，食管癌具有地域差异性，中国食管癌与欧美国家在病因学、病理类型、高发部位等方面均有较大差异，如中国食管癌中约90%为鳞状细胞癌，而欧美国家则鳞癌和腺癌分别约占50%；中国食管癌高发于胸中段，而欧美国家高发于胸下段和食管胃交界处。正因为东西方食管癌特征存在明显差异，因此丰富中国食管癌治疗的循证十分重要。
ASTRUM-007研究选用的关键药物为斯鲁利单抗，这是一款品质优异的创新型PD-1抑制剂，多维度匹配了理想的PD-1抑制剂模型，基础研究显示其具有结合表位面积大、亲和力高、抑瘤活性强、免疫原性低等特点。近两年，斯鲁利单抗佳绩频传，已在多个领域取得成功，除本次联合化疗一线治疗PD-L1阳性ESCC取得优效性结果外，在MSI-H实体瘤、肺鳞癌和小细胞肺癌领域均获得了成功。
创新设计、亮眼数据、重要价值 登顶Nature Medicine的关键原因
Q2：您认为ASTRUM-007研究能够获得Nature Medicine这一顶级杂志青睐的原因有哪些？
黄镜教授：ASTRUM-007研究能够获得Nature Medicine这一顶级杂志的青睐，我认为主要有以下三方面因素：
首先，ASTRUM-007研究设计具有创新性。与目前已公布的食管癌一线免疫治疗临床研究相比，ASTRUM-007研究在设计上有独特之处，一是选用了顺铂+5-FU双周给药的密集化疗方案；二是，在入组人群方面，ASTRUM-007研究是唯一选择CPS≥1作为入组人群筛选条件的III期试验。
第二，ASTRUM-007研究取得了亮眼的数据结果。该研究开展期间正是中国新冠疫情防控期间，尽管历经艰难困苦，仍在总生存（OS）、无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）方面，均取得了临床研究双终点阳性结果和斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗的更好的ORR与DoR。
第三，ASTRUM-007研究具有重要的临床价值。ASTRUM-007研究表明了斯鲁利单抗联合顺铂+5-FU方案一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性ESCC患者具有显著的疗效和良好的安全性，这对临床实践用药具有重要的指导意义，尤其是对中国患者。同时，ASTRUM-007试验为研究者们对密集化疗方案在食管癌中的探索提供了依据，也为基于CPS评分筛选食管癌免疫治疗受益人群提供了依据。
PFS、OS、ORR、DoR全面获益 CPS越高，生存获益越大
Q3：请您解读ASTRUM-007研究的数据结果
此次发布于Nature Medicine的研究数据是PFS的终期分析结果和OS的中期分析结果，中位随访时间为14.9个月。ASTRUM-007研究共入组551例患者，试验组（斯鲁利单抗联合化疗）368例，对照组（安慰剂联合化疗）183例。意向治疗（ITT）人群中，试验组和对照组中位OS为15.3个月 vs 11.8个月（HR=0.68，p=0.0020），斯鲁利单抗显著降低死亡风险32%；两组中位PFS为5.8个月 vs 5.3个月（HR=0.60，p＜0.0001），斯鲁利单抗显著降低疾病进展风险40%。对241例CPS≥10的人群进行亚组分析，试验组和对照组中位OS为18.6个月vs 13.9个月（HR=0.59，p=0.0082），斯鲁利单抗显著降低死亡风险41%；两组中位PFS为7.1个月vs 5.3个月（HR=0.48，p＜0.0001），斯鲁利单抗显著降低疾病进展风险52%。可以看到，CPS≥10人群较全组人群获益更大。
在ORR和DoR方面，ITT人群由独立影像评估委员会评估，并经过确认的ORR（Confirmed ORR）分别为57.6% vs 42.1%（p=0.0007）；中位DoR试验组和对照组分别为6.9个月 vs 4.6个月（HR=0.53，95% CI 0.39-0.75）。斯鲁利单抗展现出高有效性和持久的抑瘤效果。
在安全性方面，ASTRUM-007研究显示斯鲁利单抗联合顺铂+5-FU方案安全性可控，研究期间未观察到新的安全信号。最常见的免疫相关不良事件包括免疫介导性甲状腺功能减退、免疫介导性皮炎和免疫介导性甲状腺功能亢进症，与已获批的其他PD-1/PD-L1抑制剂相似。
立足实践，积累经验 期待医界“后浪”携手创未来
Q4：近年来中国学者在国际舞台上的成绩越来越亮眼，能否请您为中国学者开展临床研究提供一些宝贵建议？
黄镜教授：研究者在开展临床研究时，要立足临床实践，精准选择研究主题。临床试验的开展不是盲目的，需要从解决临床问题出发。临床医生在一线工作中，应有意识地去捕捉一些尚未解决的临床问题、尚未满足的临床需求，从而精准选择研究主题，这样取得的研究结果也是会对临床带来更高的指导价值。
当然，要想具备开展临床试验的能力需要脚踏实地、积累经验。临床试验从开展到实施都不是一蹴而就的，年轻的临床医生在起步阶段要从最基本的工作开始，在日常的临床工作中多观察、多思考，有机会参与到大型的临床研究中要不断积累经验，逐渐对现有临床治疗策略有了自己的思考与想法后，再尝试独立发起试验。在发起试验后，选择高质量的团队合作，确保研究顺利推进，结果真实可靠。最终实现从指南的践行者到指南的制定者的蜕变。