2022年12月9日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主开发的抗TIGIT 的Fc融合蛋白HLX53在晚期/转移性实体瘤及淋巴瘤患者中开展的I期临床试验（NCT05394168）完成首例受试者给药。目前，全球范围内尚无同类抗TIGIT的Fc融合蛋白药物获批上市。

          含免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是近年来肿瘤免疫治疗中最有前景和潜力的靶点之一。TIGIT是一种抑制性受体，在淋巴细胞中表达，包括自然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调节性T细胞）等 ，其重要配体为主要表达于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞表面的CD155（脊髓灰质炎病毒受体，PVR）^[1-2]。作为免疫检查点蛋白，TIGIT可通过多种作用机制抑制固有和适应性免疫，在肿瘤免疫抑制中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似^[3]。多项研究数据显示，TIGIT抑制剂有望治疗多种晚期癌症，包括肺癌、胃癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等多种实体瘤和淋巴瘤。HLX53是复宏汉霖自主研发的创新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由重链抗体的可变区（VHH）和野生型 IgG1的Fc端组成。临床前研究结果表明，HLX53具有优异的肿瘤抑制效果^[4]且安全性良好。

          复宏汉霖从临床需求出发，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。围绕TIGIT靶点，公司亦自主开发了创新型抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体HLX301，HLX301目前已在澳大利亚完成I期临床研究的首例受试者给药，并在中国获批开展临床试验，进度领先同类靶向PD-L1×TIGIT双特异性抗体，有望成为First-in-class抗PD-L1×TIGIT双抗。未来，复宏汉霖也将推动更多创新产品的临床研究，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。

关于NCT05394168

本研究为一项开放标签、剂量递增、首次人体I期临床研究，旨在评估HLX53在晚期或转移性、无标准疗法或标准治疗失败的实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。研究将采用加速滴定设计（ATD）联合“3+3”设计。合格的受试者将接受静脉输注不同剂量HLX53（每周一次：30、150、400、800 mg；每两周一次：1600 mg；每三周一次：2400 mg）的治疗。本研究的主要终点为不良事件情况、HLX53的剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D）。次要终点包含药代动力学参数、药效学特征、免疫原性及疗效。

参考文献

[1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).

[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.

[3] Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W and Hua C (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.

[4] Botong Hua, Ming Yang, Jie Xue, Chen Dong, Yi-Ting Mao, Ou Li, Eric Cheung, Hassan Issafras, Wenfeng Xu, Weidong Jiang; Abstract 2451: A novel single domain antibody targeting TIGIT for cancer use in combination therapies. Cancer Res 1 July 2021; 81 (13_Supplement): 2451.