2022年1月18日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司从润新生物引进的创新BRAF V600E小分子抑制剂HLX208的Ib/II期临床试验申请（IND）获国家药监局批准，拟用于单药或联合治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。

BRAF蛋白是RAF家族成员之一，位于EGFR下游，为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子，在MAPK/ERK信号通路中起着举足轻重的作用，其基因突变可传导并激活下游MEK和ERK蛋白，从而引起肿瘤细胞生长、增殖和侵袭^[1]。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变类型，多发于结直肠癌、黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌和脑胶质瘤等多个癌种及罕见病成人朗格汉斯细胞组织增生症(LCH)/Erdheim-Chester病(ECD)，患者往往预后较差，较少从常规治疗中获益。

HLX208具有全新的化学母核结构，临床前研究结果表明，HLX208具有单一稳定晶型，良好的口服生物利用度及显著的肿瘤抑制活性，是具备Best-in-class潜力的BRAF V600E小分子抑制剂。早期临床研究也展现出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性，有力支持后续临床研究的开展。HLX208的研发有助于进一步加大复宏汉霖在多个癌症领域的布局，并有望与研发管线上的其他在研EGFR、PD-1靶点单抗产品产生协同效应，打造更优质的差异化创新产品组合，为BRAF V600E突变型患者带来精准的综合治疗选择。公司围绕BRAF所在通路上游的EGFR靶点展开产品布局，自主研发的改良创新型重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液HLX07在晚期实体瘤患者中观察到了肿瘤应答，现于中国开展Ib/II期临床试验。此外，研究表明BRAF突变型CRC患者微卫星不稳定发生率高^[2]，而公司自主研制的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗针对经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请（NDA）有望于2022年上半年获批，未来有机会联合BRAF抑制剂增效。

目前，复宏汉霖通过高效的一体化全球研发平台，已建立了一个多元化、高质量的创新产品管线，积极夯实单抗、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等产品布局。同时，公司将持续加码创新，在“重磅靶点”中发挥平台优势，并加强优质创新资产的引进和合作，“内外兼修”形成更加多元的产品矩阵，为全球患者提供高质量、可负担的创新治疗方案。

【参考文献】

[1] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.

[2] Grothey A, Fakih M, Tabernero J. Management of BRAF-mutant metastatic colorectal cancer: a review of treatment options and evidence-based guidelines. Ann Oncol. 2021;32(8):959-967.