2021年12月7日，复宏汉霖（2696.HK）宣布公司自主研制的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗在既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究（NCT04063163）第一次期中分析达到了总生存期（OS）的主要研究终点。当前全球暂无抗PD-1单抗获批用于ES-SCLC的治疗。
该研究主要目的是在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中研究斯鲁利单抗联合化疗的有效性和安全性。由独立数据监察委员会（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）进行的第一次预设中期分析显示，斯鲁利单抗联合化疗对比化疗显示出明显的OS改善，达到预设的优效性标准，且安全性良好，未发现新的安全性信号，IDMC建议以本次的有效性分析结果提前申报。
NCT04063163研究主要研究者、吉林省癌症中心主任、吉林省肺癌诊疗中心主任、吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任程颖教授表示：“非常兴奋看到此次斯鲁利单抗广泛期小细胞肺癌的III期研究的OS已经达到预设的主要研究终点，疗效和安全性得到充分验证，能够为患者带来明显获益。这是首个由中国研究者牵头开展的针对ES-SCLC适应症的最大规模PD-1单抗国际多中心临床研究。高质量的临床数据充分显现出我国的自主创新能力和临床试验水平。非常期待斯鲁利单抗能够早日上市，代表中国具有自主知识产权的药物站上国际舞台，为全球小细胞肺癌患者带去新的治疗选择。”
NCT04063163研究的IDMC主席、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授表示：“SCLC是一种侵袭性强、预后较差的肺癌类型，其中ES-SCLC癌细胞极易发生转移。现阶段ES-SCLC治疗仍以化疗或化疗联合PD-L1抑制剂为主，化疗治疗后容易进展，5年生存率一般不会超过5%，患者预后长期未能得到显著改善。此次，复宏汉霖斯鲁利单抗III期研究的试验结果让我们看到了PD-1一线治疗ES-SCLC的新希望。”
另一位IDMC成员，来自意大利都灵大学医学肿瘤中心的Giorgio Scagliotti教授表示：“全球针对SCLC的临床可选方案非常有限，尤其是抗PD-1单抗相关治疗方案，目前仅有化疗或抗PD-L1单抗联合化疗作为NCCN诊疗指南一线治疗方案。复宏汉霖斯鲁利单抗针对ES-SCLC在亚洲、欧洲多个国家同步开展了国际多中心III期临床研究，全球共入组580多例受试者，期待斯鲁利单抗凭借国际多中心临床数据进入国际市场，惠及更多全球患者。”
复宏汉霖总裁朱俊先生表示：“斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研制的创新单抗产品，公司进行了肺癌一线全面布局。基于大量未满足的临床需求，公司在SCLC领域进行重要战略部署。此次III期研究结果优异，有望助力斯鲁利单抗成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗产品，显著改善患者的生存获益。公司聚焦全球及中国高发癌种，未来也会积极推进斯鲁利单抗的免疫联合疗法和国际临床研究，为全球更多患者带去福音。”
SCLC恶性程度高，现有治疗手段有限
据GLOBOCAN 数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020年肺癌约占全球癌症发病率的11.4%[1]，我国约有超过81万新发肺癌病例，位居肿瘤发病率和死亡率榜首[1-2]。SCLC占肺癌总数的15%-20%[3]，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌，多数患者在确诊时已处于广泛期[4]。ES-SCLC患者肿瘤生长迅速，临床恶化快，总体预后不良。部分患者因肿瘤转移广泛，体能状况差仅能进行支持治疗，故生存期更短。
过去的20年间，依托泊苷联合卡铂或顺铂一直是ES-SCLC患者的标准一线治疗，一线化疗80%的局限期患者和几乎所有广泛期患者在一年内复发，复发后生存期约4-5个月[5]。免疫检查点抑制剂的出现为临床提供了新的治疗选择，目前抗PD-L1单抗联合化疗已陆续被最新版NCCN指南和CSCO指南推荐为ES-SCLC一线治疗方案。然而免疫治疗在ES-SCLC领域的应用仍面临一系列挑战，近年来多款PD-1产品在SCLC领域接连折戟，未使ES-SCLC患者真正获益，因此迫切需要更为有效的PD-1抑制剂一线治疗方案。
以患者需求为核心，覆盖全类型肺癌一线治疗
围绕“Combo+Global”（联合治疗+国际化）差异化开发战略，斯鲁利单抗已获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，目前共开展10项肿瘤免疫疗法临床试验，适应症广泛覆盖肺癌、肝细胞癌、食管癌、头颈癌和胃癌等高发大癌种，全球范围内累计入组约2300名受试者，也印证了国际市场对斯鲁利单抗质量的信心与认可。目前，斯鲁利单抗“泛癌种”治疗高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请也已于2021年4月获国家药监局（NMPA）受理并被纳入优先审评审批程序，有望于2022年上半年获批上市。
以斯鲁利单抗为基础，公司依据全球及中国癌症发病人群特点，重点聚焦肺癌和消化道肿瘤领域。复宏汉霖现已实现肺癌一线的全面临床布局，在鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）和SCLC均就斯鲁利单抗开展试验，覆盖了超过90%的肺癌患者。基于其中一项在既往未接受治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者中开展的随机、双盲、国际多中心III期临床试验，斯鲁利单抗一线治疗局部晚期或转移性sqNSCLC的上市注册申请已获得NMPA受理。未来，凭借丰富的国际临床研究数据，复宏汉霖将不断拓展斯鲁利单抗的国际布局，惠及全球更多患者。
参考文献
[1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,Soerjomataram I,Jemal A,Bray F.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021 Feb 4.
[2] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.
[3] Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010[J].Chest, 2015,147(4): e164-e165.
[4] Klautke G , Sauer R , Fietkau R .Combined Treatment Modality in Small Cell Lung Cancer[J].Strahlentherapie Und Onkologie, 2008, 184(2):61-66.
[5] 7 Puglisi M , Dolly S , Faria A , et al. Treatment options for small cell lung cancer – do we have more choice?[J].Br J Cancer, 2010, 102(4):629-638.