2021年4月14日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）宣布公司自主研发的重组人血管紧张素转化酶2（human Angiotensin converting enzyme 2, hACE2）–Fc融合蛋白HLX71用于治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）于近日在美国完成I期临床试验首例健康受试者给药 。HLX71的开发将有望解决中重症新冠肺炎患者尚未满足的治疗需求，同时也有望应用于新冠肺炎的预防。
HLX71为复宏汉霖自主开发的一款C末端带有IgG1 Fc的重组hACE2融合蛋白。新冠病毒感染人体细胞的关键步骤之一为病毒表面S蛋白S1亚基的受体结合区（Receptor binding domain，RBD）与人体细胞表面的hACE2蛋白结合，从而介导病毒对宿主细胞的入侵[1-2]。作为一款ACE2-Fc受体融合蛋白，HLX71在新冠肺炎的防治中具有双重的作用机制：一方面，HLX71一端的ACE2蛋白可充当“诱饵”，与SARS-CoV-2病毒S蛋白的RBD区域结合，且具有较强的亲和力，从而阻断病毒与宿主细胞表面的ACE2结合，防止SARS-CoV-2病毒感染细胞，进而用于新冠肺炎的治疗；与此同时，HLX71还具有一定的ACE2酶活性，可通过调控肾素-血管紧张素信号通路抑制炎症反应的发生，发挥出一定的抗炎症作用，进一步增强其对新冠肺炎的治疗效果。
遵从人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）的指导原则，复宏汉霖对HLX71进行了药理学、药代动力学和毒理学等临床前研究，以评估HLX71的有效性和安全性。一系列临床前研究结果表明，HLX71能够显著抑制SARS-CoV-2病毒感染，且静脉注射HLX71具有良好的安全性。在已检测的多个SARS-CoV-2假病毒突变株中，HLX71均呈现出了中和活性。值得一提的是，HLX71在某些假病毒突变株中的中和活性明显更强。
目前，新冠疫苗在我国的接种已逐渐普及，较好地阻断了疫情在国内的传播。而为推动疫情的早日结束，针对新冠肺炎的有效治疗药物也是不可或缺的。接下来，复宏汉霖将加快推进HLX71的临床研究，并计划通过紧急使用授权加快产品的上市，填补中重症新冠肺炎患者尚未满足的治疗需求，为抗疫贡献更多企业力量。
参考文献
[1] Wang Q, Zhang Y, Wu L, et al. Structural and Functional Basis of SARS-CoV-2 Entry by Using Human ACE2[J]. Cell, 2020, 181(4).
[2] Yan R, Zhang Y, Li Y, et al. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2[J]. Science, 2020, 367(6485): 1444-1448.