2020年4月8日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）今日宣布，公司自主研制的ipilimumab生物类似药HLX13（重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液）获国家药品监督管理局临床试验注册审评批准，临床试验适应症为1）无法切除或转移性黑色素瘤；2）黑色素瘤的辅助治疗；3）晚期肾细胞癌；4）微卫星高度不稳定或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的转移性结直肠癌。
与原研ipilimumab高度相似，以服务全球病患为目标
HLX13为一款以ipilimumab为参照药，按照《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》开发的重组抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）全人单克隆抗体注射液。目前，原研ipilimumab已先后在美国和欧盟获批上市，单药可用于黑色素瘤的辅助治疗、晚期黑色素瘤的治疗，与抗PD-1单抗联用可应用于治疗晚期肾细胞癌、MSI-H/dMMR转移性结直肠癌与晚期肝细胞癌。据Datamonitor数据估计，ipilimumab的销售峰值将超过26亿美金。
复宏汉霖遵循比对、逐步递进及一致性、相似性评价原则，对HLX13与原研ipilimumab在临床前药理学、药代动力学和毒理学方面进行了头对头比较。研究结果表明，HLX13和原研ipilimumab的体外体内药效、药代动力学和毒代动力学特征、免疫原性和毒性特征均相似或未见明显差异。复宏汉霖也将秉持以优质生物药造福全球病患的使命，积极发掘HLX13单药及免疫联合疗法的国际化潜力。
解除T细胞活化的抑制性信号，为肿瘤免疫反应“松刹车”
抗CTLA-4单抗属于免疫检查点抑制剂，能够解除CTLA-4对T细胞活化所需的共刺激信号的抑制。众所周知，初始T细胞活化需要双信号，其中一个信号为T细胞表面的活化受体CD28与抗原呈递细胞表面的B7家族共刺激分子结合而产生的共刺激信号。同样在T细胞表面表达的CTLA-4与CD28相比，对B7分子的亲和力更强，能够竞争性地结合B7分子，抑制CD28/B7共刺激信号；另一方面，CTLA-4也能够传导抑制性信号终止T细胞活化[1]。HLX13与CTLA-4特异性结合后，可阻断CTLA-4所导致的抑制T细胞活化的信号，使T细胞能够顺利激活，实现对肿瘤细胞的杀伤功能。
双免疫联合疗法应用前景广泛
近年来，随着免疫检查点抑制剂在临床中的广泛应用与良好表现，CTLA-4抑制剂与PD-1抑制剂组成的双免疫联合疗法也吸引了越来越多的关注。二者的作用机制相结合能够产生协同的抗肿瘤效果。在免疫反应早期，当肿瘤抗原被表达并呈递给T细胞时，抗CTLA-4抗体能够维持T细胞的活化；在免疫反应的效应阶段，抗PD-1抗体则能够抑制肿瘤细胞的逃逸，恢复细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。
依据免疫联合疗法的作用机制以及现有临床研究数据，抗CTLA-4单抗与抗PD-1单抗组成的免疫联合疗法能够为中高危晚期肾细胞癌患者、MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者、晚期肝细胞癌患者以及晚期黑色素瘤患者等具有高肿瘤突变负荷（TMB）和新抗原负荷较高的癌症患者带来显著的临床获益。这些患者人群往往缺乏有效的治疗手段，预后较差，对于免疫联合疗法的应用十分期待。
有望丰富免疫联合疗法与双特异性抗体组合选择
复宏汉霖产品管线广泛覆盖肿瘤免疫靶点、抗血管生成靶点和肿瘤特异性靶点，其中自主研发的抗PD-1单抗HLX10研发进展迅速，单药与联合疗法的多项适应症已进入关键期临床阶段。未来HLX13将有极大潜力与HLX10组成双免疫联合疗法，发挥二者协同增效的作用。除此次HLX13临床试验申请的目标适应症外，该双免疫联合疗法也有望在非小细胞肺癌、肝细胞癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌等实体瘤中进行临床探索。
此外，依托公司已建立起的完善的双特异性抗体研发平台，结合研发过程中积累的PD-(L)1、OX40、LAG3、TIGIT等肿瘤免疫靶点相关通路的作用机制、药效结构等方面的数据与经验，HLX13的研发也可为复宏汉霖开发CTLA-4与其他肿瘤免疫靶点组合的双特异性抗体奠定基础。未来，复宏汉霖将持续引领创新生物药品的开发，凭借已经建立起的完善的创新研发平台，持续高效地为全球患者提供可负担的、疗效更好的治疗方案。