2024年9月9日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發的創新型單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）小細胞肺癌領域最新研究結果以壁報形式在2024年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上發布。
H藥 漢斯狀®(斯魯利單抗)是全球首個一線治療小細胞肺癌的的抗PD-1單抗，已在中國、印尼、柬埔寨、泰國等地獲批上市。目前，H藥在中國已獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）及食管鱗狀細胞癌（ESCC），覆蓋肺癌、消化道腫瘤等高發腫瘤，累計惠及約8萬名患者。
肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。其中SCLC約占肺癌總數的15%[1]，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。截至目前，H藥一線治療ES-SCLC的適應症已在中國、印尼、柬埔寨和泰國獲批，其歐盟上市許可申請（MAA）也已獲得歐洲藥品管理局 (EMA) 受理，有望於今年獲批上市。同時，公司圍繞H藥在肺癌一線治療全面布局，開展了針對sqNSCLC、ES-SCLC和LS-SCLC的多項國際多中心III期臨床試驗，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗用於ES-SCLC的頭對頭橋接試驗。
此次2024 WCLC大會的H藥研究數據結果如下：
ASTRUM-005R研究
論文題目
ASTRUM-005R：斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的真實世界多中心研究
試驗設計
這是一項評估斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC療效和安全性的多中心、真實世界隊列研究。納入2022年4月至2024年4月在中國14家研究中心接受至少兩個周期斯魯利單抗聯合依託泊苷和鉑類一線治療的ES-SCLC患者，並且至少進行一次療效評估，主要研究終點為真實世界無進展生存期（rwPFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、安全性。
結果
研究共入組538例患者進行療效和安全性分析。中位年齡為63（範圍:57.00~68.75）歲，467例（86.80%）為男性患者，406例（75.46%）患者有吸煙史。ECOG PS 為 0 或 1患者占多數（491，91.26%）。排除其他原發性腫瘤外，237例（44.05%）伴有合併症。肝轉移和腦轉移發生率分別為33.09%和21.56%。免疫聯合化療的中位治療周期數為4（範圍:4~6）周期，222例（41.26%）患者接受了超過4周期的治療。
療效數據顯示，中位 rwPFS 為 9.1 個月（95% CI：8.1~9.7），1 年 rwPFS 率為 34.6%，超過 ASTRUM-005 研究亞裔人群的 1 年 PFS 率 28.2%，2 年 rwPFS 率為 11.3%。無肝轉移患者的中位 rwPFS 為 9.7 個月（95%CI:8.8~12.8)顯著優於肝轉移患者的 7.4 個月（95%CI:6.2~8.9）（P < 0.0001），接受 >4 周期免疫聯合化療較接受 ≤4 周期免疫聯合化療治療的患者中位 rwPFS顯著提高（ 10.5 個月（95%CI:9.3~13.3）vs 6.7 個月（95% CI: 6.3~9.1）（P< 0.0001））。ORR為71.29%，OS尚未成熟。安全性方面，AESI發生率為38.85%，其中≥3級AESI為15.43%。
結論
斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC的真實世界生存結果，為臨床實踐提供有價值的見解，驗證了ASTRUM-005研究結果，為斯魯利單抗聯合依託泊苷和鉑類一線治療ES-SCLC補充有力證據。
一項回顧性研究
論文題目
免疫聯合化療對比化療新輔助治療局限期小細胞肺癌：一項回顧性研究
試驗設計
研究納入2018年1月至2023年10月接受新輔助PD-L1/PD-1抑制劑聯合鉑類化療或單純鉑類化療後進行手術切除的LS-SCLC患者。主要研究終點為病理完全緩解（pCR)和主要病理緩解(MPR)。次要研究終點包括R0切除率、降期率和無病生存期（DFS）。
結果
研究入組51例患者，其中26例接受免疫聯合化療新輔助治療（14例(53.8%)接受斯魯利單抗聯合化療新輔助治療），25例接受化療新輔助治療，男性和女性患者分別有39名和12名。免疫聯合化療組和化療組的平均年齡分別為 61.6（43.1~74.5）歲和 59.5（45.8~73.2）歲（表1）。
療效數據顯示，免疫聯合化療組和化療組的pCR分別為 38.5%和 8.0%（OR 7.2，95% CI:1.4~37.3）。免疫聯合化療組和化療組的MPR分別為 53.8%和12.0%（OR 8.6，95% CI:2.0~35.8）。免疫聯合化療組和化療組R0切除率分別為92.3%和80.0%（OR 3.0,95% CI:0.5~17.2）。免疫聯合化療組較化療組的病理降期率（88.5% vs 36.0%）和N2降期率（68.2% vs 24.0%）均提升（表2）。中位隨訪時間為17.2個月，免疫聯合化療組的中位DFS尚未達到，化療組的中位DFS為11.3（95% CI:6.1~16.5）個月。
表1 患者基線特徵
表2 研究結果
圖1 不同新輔助治療組的無病生存期結果
結論
新輔助免疫檢查點抑制劑聯合化療治療LS-SCLC顯示出良好的療效和可行性，可作為LS-SCLC潛在治療選擇，未來可進一步開展前瞻性隨機對照試驗證明免疫聯合化療新輔助治療LS-SCLC的療效與安全性，以優化LS-SCLC的治療策略。
【參考文獻】
[1] Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010[J].Chest, 2015,147(4): e164-e165.
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國和印度尼西亞獲批上市。截至目前，H藥已有4項適應症獲批上市，2項適應症上市申請分別在中國和歐盟獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式於中國獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）及食管鱗狀細胞癌（ESCC）。H藥聯合化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，在全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超4000人。H藥的4項關鍵性臨床研究結果分別發表於知名期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）、《自然-醫學》（Nature Medicine）、Cancer Cell和British Journal of Cancer。此外，H藥還榮獲《CSCO 小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。