北京時間2024年2月12日，腫瘤學國際頂級期刊Cancer Cell（影響因子：50.3）2024年第二期正式上線，復宏漢霖自主研發的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）的註冊性III期臨床試驗（ASTRUM-004）榮登該期封面，成為了Cancer Cell 創刊22年以來首個獲選封面的中國創新藥物臨床研究。該研究由上海市肺科醫院周彩存教授牽頭開展。
本期Cancer Cell 的封面語對ASTRUM-004研究與封面設計給予了高度評價：「周彩存等研究者報告了一項III期研究的結果，表明了斯魯利單抗聯合化療作為一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）方案的有效性和安全性。該封面通過病理切片的藝術拼接和活潑的色彩體現了疾病的複雜性，同時也象徵着ASTRUM-004研究結果為sqNSCLC的研究和創新注入新的活力。」
圖片來自Cancer Cell 官網
本次發表時，Cancer Cell 同時刊登一篇隨刊社評，文章中提到：「如ASTRUM-004等聚焦鱗狀細胞組織學的臨床試驗至關重要。這些研究圍繞這一獨特組織學亞組提供了更為具體明確的依據，以精準指導治療策略。ASTRUM-004研究為斯魯利單抗作為晚期鱗狀NSCLC的一線治療方案提供了令人信服的證據，拓寬了sqNSCLC這類惡性腫瘤的治療選擇。」
圖片來自Cancer Cell 官網
ASTRUM-004是一項隨機、雙盲、國際多中心Ⅲ期研究，旨在研究斯魯利單抗對比安慰劑分別聯合化療在既往未接受治療的晚期sqNSCLC患者中的療效和安全性。截至2023年1月31日，537例患者以2∶1的比例隨機分組，兩組患者分別接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5 mg/kg或安慰劑（最多35個周期）聯合化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇，4-6個周期），每三周為一個周期。無進展生存期（PFS）的更新分析顯示，中位隨訪時長為16.9個月時，斯魯利單抗-化療組相對於安慰劑-化療組在中位PFS上持續獲益【IRRC評估的中位PFS，8.3 vs. 5.7個月；風險比（HR）0.53，95% CI 0.42-0.67】。在預設的各亞組分析中，斯魯利單抗-化療組在PFS的HR值上均展現出優勢。總生存期（OS）的最終分析顯示，中位隨訪時長為31.1個月時，治療方案中添加斯魯利單抗顯著延長了中位OS（22.7 vs. 18.2個月；HR 0.73，95% CI 0.58-0.93；P=0.010，達到了顯著性閾值0.046）。截至最終分析時，已有97名（54.2%）安慰劑-化療組患者轉為接受斯魯利單抗治療。經兩階段模型調整後的安慰劑-化療組中位OS為11.5個月（95% CI 9.6-13.5），斯魯利單抗-化療組相對於安慰劑-化療組的HR為 0.49（95% CI 0.37-0.64）。安全性方面，斯魯利單抗聯合化療的安全性良好。與單純化療相比，在未經治療的局部晚期或轉移性sqNSCLC患者中，斯魯利單抗顯著改善了生存期，且安全性可控。對於這一患者人群，斯魯利單抗聯合化療將是一種非常有前景的治療方案。
ASTRUM-004研究總人群最終分析結果於2023年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）以口頭報告形式首次亮相，並於2023歐洲腫瘤學會亞洲分會（ESMO Asia）年會以壁報形式展示該研究亞洲人亞組數據。2024年1月5日，ASTRUM-004研究於2024年1月5日在線發表於腫瘤學國際頂級期刊Cancer Cell，此次再獲封面推薦，凸顯了該研究在國際臨床領域的重要地位和其對sqNSCLC治療領域的深遠影響。基於ASTRUM-004研究結果，H藥已於2022年正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准用於聯合化療一線治療sqNSCLC，並憑藉優異的臨床療效，榮獲2023年《CSCO非小細胞肺癌診療指南》指南推薦作為晚期sqNSCLC一線治療I級推薦，為sqNSCLC患者群體帶去更多生存獲益。
未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以患者為中心，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
【參考文獻】
[1] Zhou C, Hu Y, Arkania E, et al. A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell. 2024;42(2):198-208.e3. doi:10.1016/j.ccell.2023.12.004
[2] Huang DDR, Yang JCH. Re-inventing a better wheel? Serplulimab for squamous cell lung cancer. Cancer Cell. 2024;42(2):172-174. doi:10.1016/j.ccell.2024.01.004.
關於Cancer Cell
Cancer Cell 是Cell Press旗下專注癌症發現科學、轉化和臨床腫瘤學領域的頂級刊物，其期刊影響因子為50.3。作為在發表開創性癌症研究和腫瘤學論文方面的先驅，該刊在堅持嚴謹的基礎研究的同時，致力於彌合前沿發現與臨床實踐之間的鴻溝，並關注癌症的整體視角。