2023年10月25日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合化療同步放療用於治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）患者的國際多中心III期臨床研究（NCT05353257）在歐盟成員國拉脫維亞完成歐盟首例患者給藥。該研究由中國工程院院士、山東省腫瘤醫院院長於金明、山東省腫瘤醫院副院長邢力剛、吉林省腫瘤醫院院長程穎共同牽頭擔任主要研究者，此前已完成中國、美國、澳大利亞等國家和地區首例患者給藥。
據GLOBOCAN數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年全球肺癌新發病例220萬例，新發肺癌死亡病例180萬例，位居癌症死亡人數第一[1]。SCLC占肺癌總數的15%-20%，具有惡性程度高、轉移早、疾病進展迅速等特點，預後極差。SCLC分為局限期和廣泛期，其中約30%-40%的患者確診時處於局限期，其餘處於廣泛期。手術、化療同步放療是治療局限期小細胞肺癌的標準治療手段，但大多數患者容易出現對藥物產生耐藥性或疾病迅速復發，傳統化療藥物在局限期小細胞肺癌中無明顯進展[2-4]。此前，免疫檢查點抑制劑的出現為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）領域的治療帶來新希望，斯魯利單抗等PD-1/L1抑制劑聯合化療被《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC一線治療推薦，但尚未使LS-SCLC患者獲益。復宏漢霖在這一細分領域進一步開展免疫療法探索，希望為該領域患者提供更有效的治療方法。
H藥 漢斯狀®是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，已獲批用於微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌和食管鱗狀細胞癌（ESCC）的治療，上市以來已在中國惠及逾40000名患者。以臨床需求為導向，公司圍繞H藥在肺癌一線治療全面布局，H藥針對鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）和ES-SCLC的兩項國際多中心III期臨床試驗在中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區先後開設了研究中心，入組的白人比例超30%，提供了更全面的病例數據。H藥針對ES-SCLC適應症的ASTRUM-005研究在全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜誌》（JAMA）在線發表，成為全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。目前H藥小細肺癌適應症已分別獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）授予的孤兒藥資格認定，同時H藥聯合化療治療ES-SCLC的上市許可申請（MAA）已獲歐洲藥品管理局（EMA）受理。值得一提的是，公司亦在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗用於ES-SCLC的頭對頭橋接試驗並於近期完成首例患者給藥，以進一步支持在美國的上市申報。
未來，公司也將繼續以患者需求為核心，積極推進H藥的免疫聯合療法和全球上市進程，為全球更多患者帶去福音。
關於NCT05353257
本研究是一項比較漢斯狀®或安慰劑分別聯合化療（卡鉑/順鉑-依託泊苷）同步放療在局限期小細胞肺癌患者中的療效和安全性的隨機、雙盲、國際多中心、III期臨床研究。合格的受試者將按1:1的比例隨機分為兩組。研究的主要目的為評價漢斯狀®聯合化療同步放療在LS-SCLC患者中的抗腫瘤效果。主要終點為總生存期（OS），次要終點包括由研究者根據RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），以及安全性和免疫原性等。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，目前已有4項適應症獲批上市，1項適應症上市申請在歐盟獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）及食管鱗狀細胞癌（ESCC）。H藥聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也獲得歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗。截至目前，H藥已於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3600人，其中2項國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥的3項關鍵性臨床研究結果分別發表於知名期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）、《自然-醫學》（Nature Medicine）和British Journal of Cancer。此外，H藥還榮獲《CSCO 小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO 結直腸癌診療指南》、《CSCO 免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗用於ES-SCLC的頭對頭橋接試驗。
【參考文獻】
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, Appel W, Barlesi F, Bhatnagar A, Bezjak A, Cardenal F, Fournel P, Harden S, Le Pechoux C, McMenemin R, Mohammed N, O'Brien M, Pantarotto J, Surmont V, Van Meerbeeck JP, Woll PJ, Lorigan P, Blackhall F; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1116-1125.
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