2022年10月17日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的HLX60（創新型抗GARP單抗）用於治療實體瘤和淋巴瘤的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局批准。HLX60是國內首個獲批臨床的靶向GARP的單抗產品，有望成為First-in-class抗GARP單抗。
糖蛋白A重複優勢蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潛伏轉化生長因子β1（LTGF-β1）的對接受體，其主要在活化的調節性T細胞（Tregs）和血小板上表達[1]，在腫瘤微環境（TME）中富集並激活轉化生長因子-β（TGF-β），從而抑制抗腫瘤免疫應答，促進腫瘤細胞生長、增殖和侵襲[2-3]。TGF-β是一種多效細胞因子，在多種組織中均有表達，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三個主要亞型，其中TGF-β1在細胞增殖、發育、凋亡、纖維化、血管生成、傷口癒合、癌症免疫等生物學過程的許多方面都發揮着重要作用[4-6]。
HLX60為復宏漢霖自主研發的靶向GARP的創新型單抗，其可通過特異性結合GARP，阻斷GARP介導的TGF-β1的釋放，逆轉TME中的免疫抑制效應，提高抗腫瘤免疫應答。此外，HLX60可以通過抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）清除GARP陽性腫瘤細胞和Tregs等免疫抑制性細胞，從而發揮抗腫瘤作用。臨床前研究結果顯示，HLX60可以抑制腫瘤生長且安全性良好。同時，該藥與抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯用具有協同抗腫瘤效應。值得一提的是，憑藉各部門的通力合作，高效運營，HLX60項目從確定分子到拿到IND批件僅用時約16個月，項目得以快速推進到臨床階段。近期，HLX60聯合H藥已於澳大利亞獲批開展I期臨床研究，擬用於晚期或轉移性實體瘤的治療。
復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等創新靶點全面佈局。未來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，以抗體技術為核心，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
參考文獻
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