2022年4月20日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，其自主研發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合漢貝泰®（貝伐珠單抗）以及聯合HLX07（創新型抗EGFR單抗）一線治療不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）的II期臨床試驗申請獲得國家藥監局（NMPA）批准。目前，公司已圍繞H藥同步開展9項免疫聯合治療研究。
肝癌是全球範圍常見的惡性腫瘤，也是中國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民生命和健康[1]。大部分患者確診時已處於中晚期，失去了根治性手術的機會，導致患者預後不理想。肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是肝癌中最常見的類型，佔70%-90%。中國晚期不可切除肝癌患者一線治療的藥物治療手段包括抗PD-1/L1單抗聯合貝伐珠單抗、分子靶向藥物治療等[2]。免疫治療的出現使肝癌患者的生存時間得到延長，然而我國肝癌治療仍面臨諸多難題，需要探索更多有效的治療方案。
此前，復宏漢霖已針對H藥分別與漢貝泰®和HLX07進行聯合用藥探索。H藥聯合漢貝泰®一線治療不可切除或轉移性晚期HCC的II期臨床研究已獲得初步結果，觀察到較好的療效和安全性，相關研究數據已在2021年CSCO發表。此外，在HLX07的臨床前研究中，HLX07在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長，並與斯魯利單抗具有協同作用[3]。同時，H藥與HLX07聯用的針對頭頸鱗癌（HNSCC）受試者的II期試驗，也取得了較好的初步療效數據。本次H藥聯合HLX07以及聯合漢貝泰®的臨床試驗有望為肝癌一線治療提供新的治療方案。
H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）是復宏漢霖首個自主研製的創新型單抗藥，目前已獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤。公司充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等多個類別的特點，助力H藥與自有單抗產品、化療等治療手段開展聯合治療，廣泛覆蓋肺癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等適應症。在肺癌一線治療領域，H藥聯合化療在鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）和廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的兩項上市註冊申請均已獲NMPA受理。公司亦計劃於2022年在歐盟遞交ES-SCLC適應症的上市註冊申請，目前全球尚無一線治療SCLC的抗PD-1單抗獲批，H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
未來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，目前1項適應症獲批上市，2項適應症上市申請獲受理，9項臨床試驗同步在全球開展。2022年3月，H藥正式獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤。圍繞H藥，復宏漢霖積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展9項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等適應症，全面覆蓋肺癌一線治療。截至目前，H藥已於中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超2800人，其中2項國際多中心臨床試驗入組高加索人種的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥聯合化療治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的NDA已獲得NMPA受理。公司亦計劃於2022年在歐盟遞交ES-SCLC的上市註冊申請，有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
關於漢貝泰®
漢貝泰®是復宏漢霖自主研製的貝伐珠單抗注射液,日前已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療：1）轉移性結直腸癌；2）晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌。漢貝泰®針對結直腸癌的臨床安全有效性III期比對研究數據在第23屆全國臨床腫瘤學大會暨2020年CSCO學術年會以口頭報告形式首次發佈，並獲評優秀論文，隨後於國際知名期刊BioDrugs正式刊出。漢貝泰®I期臨床研究結果也已於Cancer Chemotherapy and Pharmacology發表。
關於HLX07
HLX07是復宏漢霖自主開發的改良型靶向EGFR的人源化單抗。基於公司成熟的抗體工程改造平台，在原研西妥昔單抗的基礎上，通過將HLX07的Fab區人源化，同時使該產品聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力。臨床前研究表明，HLX07的EGFR靶點親和力與西妥昔單抗相似且安全性良好，表現出更優的生物活性，並在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長，及與斯魯利單抗的協同作用[3]。公司計劃開展多個H藥聯合HLX07在不同瘤種中的II期探索試驗。
參考文獻
[1] Rongshou Zheng, Siwei Zhang, Hongmei Zeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center,2022, DOI: 10.1016/j.jncc.2022.02.002.
[2] 原發性肝癌診療指南（2022年版）.
[3] Tseng,Yun-Chih Cheng, Chieh-Hsin Ho, Shih Chieh Chen, Yanling Wang, Eugene Liu, Hassan Issafras & Weidong Jiang (2021) Distinguishing features of a novelhumanized anti-EGFR monoclonal antibody based on cetuximab with superiorantitumor efficacy, Expert Opinion on Biological Therapy, 21:11, 1491-1507.