國內第13個PD-1，復宏漢霖的H藥——斯魯利單抗來了。其獲批的首個適應症為微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤，一「泛癌種」適應症。
對於「第13家」這一既定事實，復宏漢霖承認自己並未趕上國內PD-1研究引發的第一波創新藥上市浪潮，但也對其在差異化市場的競爭力抱以充分的信心。復宏漢霖賦予斯魯利單抗一個響亮的名字「H藥」，與這一名稱背後是復宏漢霖對於自身產品品質的充分自信。
一句話，他們要在紅海中覓得藍海，成為PD-1產品最好的公司之一，在未來的市場上占據一席之地。
這是復宏漢霖成立10餘年來，4個生物類似藥上市後的首個創新藥，「極大地振奮了士氣，是里程碑式的突破」，復宏漢霖董事長、執行董事兼首席執行官張文杰在接受E藥經理人專訪時說道。
復宏漢霖董事長、執行董事兼首席執行官 張文杰
在張文杰眼中，國內的PD-1市場格局遠沒有固定，未來三年，中國的PD-1市場或與現在完全不同。最終的贏家，或者後來者能否居上的關鍵是，產品數據要足夠好，能夠成為相應領域的標準治療或者最好的治療方式；其次是生產質量有充分的保證，生產成本可控；還有健全的規模性的商業化隊伍。
這些能力，復宏漢霖有的已經具備，有的正在打基礎的過程中。兢兢業業、踏踏實實、長期耐心努力，是復宏漢霖從Biotech向Biopharma進化，向創新頭部企業目標邁進時堅持的態度。
第13款PD-1的非內卷答案
作為國內第13家上市的PD-1產品，H藥的上市再次讓業內就PD-1產品的競爭態勢和認知進行升級。當下H藥的競爭處境，亦是諸多中國創新藥企所共同面臨的，復宏漢霖對於H藥的認知、適應症的選擇、商業化的策略等等，亦可以為當下中國創新藥企在進行同種靶點研發突圍時，提供一種借鑑或者啟發。
當前業內已經普遍認可PD-1為一種基礎用藥，它對大多數的實體瘤和血液腫瘤幾乎都有效。如果將腫瘤或者PD-1分別視為單一的市場，那麼競爭態勢毋庸置疑是激烈的。「一點不錯，就是嚴重擁擠的紅海市場」，張文杰分析道，但回到產業中，回到研發中來看，就會得出完全不同的答案。
PD-1本身很複雜，腫瘤也同樣複雜。不同的腫瘤之間，血液和實體腫瘤之間，比如肺、腸、胃、肝之間，幾乎都是由於細胞過度生長，但從它的機制、器官、組織學以及治療方式來看，卻差異甚大。PD-1在不同的適應症上，所處的局面也不盡相同。當前，無論是默沙東還是BMS，仍舊對各自的PD-1王牌產品，投入巨資持續進行研發，默沙東甚至推出了上千項的臨床試驗，就是最佳例證。
復宏漢霖H藥此次獲批的第一個適應症MSI-H實體瘤，可謂是一個尚未被開發的藍海。據了解，當前MSI逐漸成為預測實體瘤患者免疫治療效果的重要生物標誌物。MSI-H常見於子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌、腎細胞癌、卵巢癌等，有研究顯示MSI-H在所有癌種中的發生率約為14%。根據我國各腫瘤發病率及MSI-H各腫瘤發生率測算，國內每年新發MSI-H的實體瘤患者約為30多萬人。
對於尚未被大家了解的MSI-H實體瘤，復宏漢霖期待同行及上下游多方協作，共同開發、推進MSI-H的檢測，提升醫生包括患者對這個疾病的了解，提升市場認知度，一起將市場蛋糕做大。
與O藥、K藥PK的底氣
如果說一個差異化適應症的獲批，為國內第13款PD-1產品的上市爭取了立足之點，那麼其驚艷的臨床數據，則讓H藥，有了與O藥、K藥PK的底氣。
其实，复宏汉霖对于H药的自信和市场理解也是逐渐进化的。“一开始，我们也认为这是一个红海市场，复宏汉霖作为其中的一员，就产品的定位必须选择差异化市场，并期待能产生优质的数据”。张文杰说道。如今，基于已有的数据，以及充分的市场调研之后，复宏汉霖对这一产品，“尤其是肺癌领域，有高度信心”。
其實，復宏漢霖對於H藥的自信和市場理解也是逐漸進化的。「一開始，我們也認為這是一個紅海市場，復宏漢霖作為其中的一員，就產品的定位必須選擇差異化市場，並期待能產生優質的數據」。張文杰說道。如今，基於已有的數據，以及充分的市場調研之後，復宏漢霖對這一產品，「尤其是肺癌領域，有高度信心」。
在肺癌領域，復宏漢霖針對一線治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）開展臨床試驗，進行了全面布局，覆蓋超過90％的肺癌患者。其中，sqNSCLC和SCLC為國際多中心III期臨床試驗，於中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區開設研究中心，入組逾30％高加索人群。
截至2021年底，H藥在全球已累計入組超2800人，積累了豐富的國際臨床試驗數據，可有力支持未來在美國、歐盟等主流法規市場的申報。
據張文杰介紹，復宏漢霖在H藥以上適應症的選擇上，進行了長時間的探索，並基於臨床初期的數據，市場態勢的分析，公司資金管理等方面綜合考慮，「做了取捨」，決定終止肝癌適應症的探索，集中精力，首先全面覆蓋肺癌，並將胃癌和腸癌作為第二梯隊，進行穩紮穩打、循序漸進的推進。
在肺癌領域，復宏漢霖選中的也包括小細胞肺癌這一「一點不擁擠，且前景廣闊」的市場。據了解，迄今為止，在小細胞肺癌（SCLC）領域全球沒有任何PD-1獲批，此前O藥和K藥相繼折戟，未能在該適應症取得III期陽性結果，全球僅有兩款PD-L1單抗獲批一線治療SCLC。
2021年12月，H藥聯合化療一線治療SCLC的III期研究ASTRUM-005達到主要終點總生存期（OS），根據統計數據顯示，H藥2年生存率達到43.2%。從H藥廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的臨床數據來看，該產品與已獲批的小細胞肺癌適應症的PD-L1產品數據相比，也毫不遜色。公開數據顯示，傳統的standard of care是5-6%，IMpower133（PD-L1產品註冊試驗），2年生存率約為22-25%，所以即使2年生存率這個硬性指標，較既有產品翻了一倍，「可謂是實現了大踏步式的進步」。
這一結果標誌着H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗，「這個數據能讓我們在這個市場裡有效競爭，有望成為臨床醫生選擇的第一梯隊產品。」張文杰對此充滿信心，「斯魯利單抗命名為H藥已經充分表明了我們對這個藥的品牌定位和追求。」復宏漢霖計劃於2022年在中國及歐盟遞交該適應症的上市註冊申請，為小細胞肺癌患者提供全新的治療選擇。
此外，在非小細胞肺癌這一高度競爭的領域，復宏漢霖仍進行了差異化的布局，率先在國內開啟國際多中心臨床試驗，期待通過較為出色的OS數據以及臨床數據取得一席之地，甚至取得競爭的優勢，給患者提供療效最好的藥物。據了解，復宏漢霖在2021年9月在中國遞交了sqNSCLC鱗狀非小細胞肺癌的上市註冊申請。
進院目標向漢曲優看齊
當前，復宏漢霖已建立了完善的一體化生物製藥平台，覆蓋研發、生產及商業化全產業鏈，Biopharma雛形初現。
2021年，公司商業化開足馬力，其首個自主商業化產品——漢曲優（曲妥珠單抗）取得了斐然的成績。針對該產品，復宏漢霖打造了自有的商業化團隊，目前無論是商業渠道、招標準入，還是市場、銷售，其商業化體系已全部落地。
2021年漢曲優於中國和歐洲銷售，實現收入約9.60億元，包含國內銷售收入約8.680億元，較2020年漲幅692.7%。而其今年的目標，則是超越原研，成為市場的領導者。漢曲優從獲批上市到開出第一張處方，僅用了6個工作日。據了解，漢曲優上市15個月，就進入了700家醫院，「我們希望H藥也能同樣快速突進」，張文杰表示。
復宏漢霖對外透露，計劃於2022年第一季度針對H藥組建完成約200人的銷售團隊，從「招標準入」、「商業渠道」、「價格管理」等方面入手，推動H藥在獲批後通過各渠道儘快惠及患者，全面滲透中國市場。
在積極落實市場推廣和銷售布局的同時，復宏漢霖也將計劃與基因檢測公司建立合作關係，共同在腫瘤領域探索創新解決方案，構建新型患者服務模式，提升MSI檢測標準及可及性，逐步建立圍繞消化道腫瘤、婦科腫瘤的患者診療生態圈。
在此基礎上，隨着斯魯利單抗其他適應症(包括sqNSCLC、ES-SCLC等)之後的陸續獲批，復宏漢霖也將進一步夯實肺癌等領域的市場銷售布局，有序搭建完整的腫瘤患者診療生態系統。
此外，復宏漢霖的生產基地也為其創新產品的商業化奠定了基礎。其徐匯基地是國內首個獲得歐盟GMP認證用於生產自主研發抗體生物藥的GMP工廠，意味着復宏漢霖已經具備了符合歐盟標準的商業化生產基地和質量管理體系，打破了國產單抗生物藥在海外上市的GMP壁壘，為復宏漢霖進軍國際市場奠定基礎。
據了解，歐盟GMP認證是國際公認的最權威和嚴謹的認證之一，不僅在近30個成員國之間彼此互認共享，同時也可與美國、加拿大等簽訂互認協議（MRA）的國家共享核查結果，被視為藥品登陸國際市場的「通行證」。據了解，復宏漢霖現有商業化總產能24000升，2022年預計可達48000升，2025年商業化總產能可達144000升。
踏實創新持續進化
復宏漢霖看似沒有趕上國內PD-1研發最火熱的浪潮，但是它也不是趕潮流的公司。在科學至上的領域，企業很難控制自身投入巨資研發的產品，未來上市的速度，但企業可以控制的是對於創新的態度。
創新不是一蹴而就的，它是嚴謹的，是一個長期努力的過程，「我們要踏踏實實做事情、踏踏實實做企業」，在採訪中張文杰多次強調。
在張文杰眼中，未來最強的公司，其核心競爭力將來自於管理。2021年復宏漢霖開啟了「全面向創新轉型、全面向商業化升級」的步伐。在公司內部，復宏漢霖設立了基礎研究轉化部門，完善內部創新體系，全面推進PT（Project Team，圍繞項目組成跨部門團隊） 工作模式，優化了決策機制，推進優勝劣汰等組織管理方面的優化和提升。
尤其是「優勝劣汰」的推行，將復宏漢霖的創新推向了更加嚴謹也更可持續的階段。復宏漢霖要將有效的、有限的資源用在高品質的產品上，提高研發效率。「創新投資，不應是一個可以無限承擔風險，無限燒錢的模式」，張文杰解釋道，隨着價值投資的回歸，創新效率和可持續性創新，將是企業必須思考的問題。
據了解，復宏漢霖將項目分為明星項目、基礎項目和機會項目三類，努力將風險控制在I、II期，甚至臨床前。張文杰透露，在2021年復宏漢霖淘汰了相當數量的機會項目。即便是H藥，復宏漢霖也曾對其三期臨床進行了全面梳理，果斷停止了部分項目的研究進程，全力推進一些有優秀數據、市場前景廣闊的項目研究。
2021年，復宏漢霖亦快速推進了TIGIT、4-1BB、BRAF V600E、LAG-3、CD73等多個創新靶點產品的研發進展。兩款潛在First-in-class雙抗HLX301（創新型PD-L1×TIGIT雙抗）和HLX35（創新型4-1BB×EGFR雙抗）在澳大利亞的I期臨床研究完成首例受試者給藥。
在創新方向的布局上，復宏漢霖將會基於既有的優勢，積極布局ADC，AEC Enzyme，酶耦聯等以抗體為核心的新型藥物形式。復宏漢霖做創新，80%的精力是抓差異化，20%去做少有人做的First-in-class。
2022年，復宏漢霖將繼續從Biotech向Biopharma進化。這不僅意味着產品管線數量的豐富，管線階段分布的更加合理，也意味着其研發、生產、商業化方面將會有更加平衡的組織能力，企業可以逐漸減少對外部資金的依賴，形成有機的、健康的良性運營狀態。