近日，復宏漢霖H藥斯魯利單抗（創新型抗PD-1單抗）聯合創新型抗EGFR單抗HLX07在EGFR高表達鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）人群中的一線治療II期臨床試驗（NCT04976647）完成首例受試者給藥。當前針對無驅動基因鱗狀非小細胞肺癌，臨床上普遍使用抗PD-1單抗聯合化療，公司對該類人群進行EGFR高表達的篩選，並在EGFR高表達鱗狀非小細胞肺癌人群開展斯魯利單抗聯合HLX07聯合化療的II期臨床試驗，有望革新這一領域的一線治療方案。

據GLOBOCAN數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年肺癌約佔全球癌症發病率的11.4%^[1]，我國約有超過81萬新發肺癌病例，位居腫瘤發病率和死亡率榜首^[1-2]。非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%，其中鱗狀非小細胞肺癌約有40%^[3]。EGFR在惡性組織中表達量較高，非小細胞肺癌患者中約有40%-80%的EGFR表達^[4]，其中高表達佔30-40%^[5]。近年來，腫瘤免疫治療在肺癌進展較快，PD-1抑制劑被納入一線治療晚期或轉移性sqNSCLC主流方案，然而尚未有權威診療指南針對EGFR高表達sqNSCLC人群建議標準治療手段，PD-1和EGFR雙單抗聯合治療有望為該類患者提供療效更好的創新治療方案。

H藥斯魯利單抗是復宏漢霖自主研發的創新生物藥。圍繞「Combo+Global」（聯合治療+國際化）差異化開發戰略，斯魯利單抗已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，同步開展11項腫瘤免疫臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等適應症。目前，斯魯利單抗「泛癌種」治療高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤適應症的上市註冊申請（NDA）已於2021年4月獲NMPA受理並被納入優先審評審批程序，有望於2022年上半年獲批上市。復宏漢霖現已實現肺癌一線的全面臨床佈局，在sqNSCLC、非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）均就斯魯利單抗開展試驗，覆蓋了超過90%的肺癌患者。斯魯利單抗聯合化療在局部晚期或轉移性sqNSCLC的NDA於2021年9月獲得NMPA受理；其聯合化療在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌的國際多中心III期研究於近期達到主要終點，公司將儘快提交該適應症的上市註冊申請，有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。

HLX07是復宏漢霖自主開發的改良型靶向EGFR的人源化單抗。基於公司成熟的抗體工程改造平台，在原研西妥昔單抗的基礎上，通過將HLX07的Fab區人源化，同時使該產品聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力。臨床前研究表明，HLX07的EGFR靶點親和力與西妥昔單抗相似且安全性良好，表現出更優的生物活性，並在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長，及與斯魯利單抗的協同作用^[6]。公司也計劃開展多個H藥聯合HLX07在不同瘤種中的II期探索試驗。

接下來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來質高價優的生物藥。

關於NCT04876647

本研究是一項在既往未接受過全身系統治療的局部晚期、復發或遠處轉移肺鱗癌（sqNSCLC）患者中分兩部分開展的2期臨床研究，旨在比較HLX07聯合斯魯利單抗聯合化療（卡鉑-白蛋白紫杉醇）、斯魯利單抗聯合化療、HLX07聯合斯魯利單抗的療效及安全性。第一部分為單臂的安全導入研究，合格的受試者將接受HLX07+斯魯利單抗+化療的治療。第二階段是一項隨機、開放、多中心的2期臨床研究。合格的受試者將以1:1:1的比例隨機分為三組，分別每三周接受靜脈輸注HLX07+斯魯利單抗+化療、斯魯利單抗+化療、HLX07+斯魯利單抗的治療。本研究的主要目的為比較三種治療方案在一線治療EGFR高表達（H score≥200）的局部晚期/復發或遠處轉移sqNSCLC患者中的臨床療效。主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）及無進展生存期（PFS）。次要目的包括評估其他療效終點、安全性、耐受性、免疫原性以及藥物代謝動力學特徵。

參考文獻

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