2021年12月7日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈公司自主研製的創新型PD-1抑制劑斯魯利單抗聯合化療在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一項隨機、雙盲、國際多中心III期臨床研究（NCT04063163）第一次期中分析達到了總生存期（OS）的主要研究終點。當前全球暫無抗PD-1單抗獲批用於ES-SCLC的治療。

該研究主要目的是在既往未接受過治療的ES-SCLC患者中研究斯魯利單抗聯合化療的有效性和安全性。由獨立數據監察委員會（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）進行的第一次預設中期分析顯示，斯魯利單抗聯合化療對比化療顯示出明顯的OS改善，達到預設的優效性標準，且安全性良好，未發現新的安全性信號，IDMC建議以本次的有效性分析結果提前申報。

NCT04063163研究主要研究者、吉林省癌症中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、吉林省腫瘤醫院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任程穎教授表示：「非常興奮看到此次斯魯利單抗廣泛期小細胞肺癌的III期研究的OS已經達到預設的主要研究終點，療效和安全性得到充分驗證，能夠為患者帶來明顯獲益。這是首個由中國研究者牽頭開展的針對ES-SCLC適應症的最大規模PD-1單抗國際多中心臨床研究。高質量的臨床數據充分顯現出我國的自主創新能力和臨床試驗水平。非常期待斯魯利單抗能夠早日上市，代表中國具有自主知識產權的藥物站上國際舞台，為全球小細胞肺癌患者帶去新的治療選擇。」

NCT04063163研究的IDMC主席、中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授表示：「SCLC是一種侵襲性強、預後較差的肺癌類型，其中ES-SCLC癌細胞極易發生轉移。現階段ES-SCLC治療仍以化療或化療聯合PD-L1抑制劑為主，化療治療後容易進展，5年生存率一般不會超過5%，患者預後長期未能得到顯著改善。此次，復宏漢霖斯魯利單抗III期研究的試驗結果讓我們看到了PD-1一線治療ES-SCLC的新希望。」

另一位IDMC成員，來自意大利都靈大學醫學腫瘤中心的Giorgio Scagliotti教授表示：「全球針對SCLC的臨床可選方案非常有限，尤其是抗PD-1單抗相關治療方案，目前僅有化療或抗PD-L1單抗聯合化療作為NCCN診療指南一線治療方案。復宏漢霖斯魯利單抗針對ES-SCLC在亞洲、歐洲多個國家同步開展了國際多中心III期臨床研究，全球共入組580多例受試者，期待斯魯利單抗憑藉國際多中心臨床數據進入國際市場，惠及更多全球患者。」

復宏漢霖總裁朱俊先生表示：「斯魯利單抗是復宏漢霖自主研製的創新單抗產品，公司進行了肺癌一線全面佈局。基於大量未滿足的臨床需求，公司在SCLC領域進行重要戰略部署。此次III期研究結果優異，有望助力斯魯利單抗成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗產品，顯著改善患者的生存獲益。公司聚焦全球及中國高發癌種，未來也會積極推進斯魯利單抗的免疫聯合療法和國際臨床研究，為全球更多患者帶去福音。」

SCLC惡性程度高，現有治療手段有限

據GLOBOCAN 數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年肺癌約佔全球癌症發病率的11.4%^[1]，我國約有超過81萬新發肺癌病例，位居腫瘤發病率和死亡率榜首^[1-2]。SCLC占肺癌總數的15%-20%^[3]，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細胞肺癌，多數患者在確診時已處於廣泛期^[3]。ES-SCLC患者腫瘤生長迅速，臨床惡化快，總體預後不良。部分患者因腫瘤轉移廣泛，體能狀況差僅能進行支持治療，故生存期更短。

過去的20年間，依託泊苷聯合卡鉑或順鉑一直是ES-SCLC患者的標準一線治療，一線化療80%的局限期患者和幾乎所有廣泛期患者在一年內復發，復發後生存期約4-5個月^[5]。免疫檢查點抑制劑的出現為臨床提供了新的治療選擇，目前抗PD-L1單抗聯合化療已陸續被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線治療方案。然而免疫治療在ES-SCLC領域的應用仍面臨一系列挑戰，近年來多款PD-1產品在SCLC領域接連折戟，未使ES-SCLC患者真正獲益，因此迫切需要更為有效的PD-1抑制劑一線治療方案。

以患者需求為核心，覆蓋全類型肺癌一線治療

圍繞「Combo+Global」（聯合治療+國際化）差異化開發戰略，斯魯利單抗已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，目前共開展10項腫瘤免疫療法臨床試驗，適應症廣泛覆蓋肺癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等高發大癌種，全球範圍內累計入組約2300名受試者，也印證了國際市場對斯魯利單抗質量的信心與認可。目前，斯魯利單抗「泛癌種」治療高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤適應症的上市註冊申請也已於2021年4月獲國家藥監局（NMPA）受理並被納入優先審評審批程序，有望於2022年上半年獲批上市。

以斯魯利單抗為基礎，公司依據全球及中國癌症發病人群特點，重點聚焦肺癌和消化道腫瘤領域。復宏漢霖現已實現肺癌一線的全面臨床佈局，在鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和SCLC均就斯魯利單抗開展試驗，覆蓋了超過90%的肺癌患者。基於其中一項在既往未接受治療的局部晚期或轉移性sqNSCLC患者中開展的隨機、雙盲、國際多中心III期臨床試驗，斯魯利單抗一線治療局部晚期或轉移性sqNSCLC的上市註冊申請已獲得NMPA受理。未來，憑藉豐富的國際臨床研究數據，復宏漢霖將不斷拓展斯魯利單抗的國際佈局，惠及全球更多患者。

参考文献

[1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,Soerjomataram I,Jemal A,Bray F.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021 Feb 4.

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[3]  Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010[J].Chest, 2015,147(4): e164-e165.

[4] Klautke G , Sauer R , Fietkau R .Combined Treatment Modality in Small Cell Lung Cancer[J].Strahlentherapie Und Onkologie, 2008, 184(2):61-66.

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