2021年3月11日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，其自主研製的HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）聯合HLX04（貝伐珠單抗）及化療用於轉移性結直腸癌（mCRC）一線治療的II/III期臨床研究（NCT04547166）完成首例患者給葯。國內在該患者人群中探索腫瘤免疫聯合治療的研究較少，該研究目前處於國內領先水平，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授擔任主要研究者。
基於自有產品的腫瘤免疫單抗聯合，有望惠及一線結直腸癌患者
結直腸癌在我國屬第二高發的惡性腫瘤，死亡患者數位列所有癌種第五，2018年我國新增結直腸癌病例52.1萬人[1]，且發病率隨年齡逐漸上升。結直腸癌易發生轉移，多數病人發現時已屬於中晚期[2]，一般多發於肝臟、肺部、腹腔等，肝轉移最為常見，約50%的患者在疾病過程中發生肝轉移[3]，患者生存率較低。目前，臨床上轉移性結直腸癌的治療多包括手術治療、放療、傳統化療、靶向治療或部分療法的結合治療。其中貝伐珠單抗聯合化療是轉移性結直腸癌的標準一線治療方案，可顯著改善患者生存率。目前復宏漢霖HLX04的上市註冊申請已獲國家葯監局受理，有望用於晚期、轉移性或複發性非小細胞肺癌以及轉移性結直腸癌患者的治療。
有研究表明，抗PD-1單抗在轉移性結直腸癌的治療中也顯示出一定療效[4]。復宏漢霖在HLX04聯合HLX10對轉移性結直腸癌一線治療進行探索，有望及早使結直腸癌患者獲得腫瘤免疫聯合治療，進一步延緩晚期結直腸癌患者的疾病進展，改善生存現狀。此外，HLX10與自有單抗HLX04組成的單抗免疫聯合療法也是國內首個獲得IND批准的國產單抗聯合療法，此前已就非小細胞肺癌、肝細胞癌開展晚期臨床研究。
九項腫瘤免疫聯合試驗進行中，Combo+Global差異化優勢顯著
HLX10是復宏漢霖自主研製的創新型抗PD-1單抗，可廣泛用於腫瘤的免疫治療。針對HLX10公司實施「Combo+Global」的差異化開發戰略，充分運用覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等多個類別的自有腫瘤治療產品管線，助力HLX10與自有單抗產品開展聯合治療。目前HLX10已陸續在中國大陸、美國、中國台灣等國家和地區獲得臨床試驗許可，2項單葯及9項聯合療法臨床試驗正在積極推進中，有多項為國際多中心臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、胃癌、肝細胞癌、結直腸癌、食管癌、頭頸癌和宮頸癌等主要癌種。其中HLX10針對MSI-H/dMMR（高度微衛星不穩定性/錯配修復缺陷）實體瘤的臨床研究已進入2期，公司有望憑藉該研究數據遞交HLX10上市註冊申請。
隨着HLX10在「Combo+Global」戰略上的不斷深入，以及憑藉復宏漢霖豐富的創新葯候選產品管線，復宏漢霖正積極加速創新轉型，提高創新效率，致力於持續為全球患者帶來高品質、可負擔的創新生物葯。
關於NCT04547166
本研究是一項HLX10聯合HLX04及化療（XELOX），對比安慰劑聯合安維汀®及化療（XELOX），一線治療mCRC的多中心、隨機、雙盲、平行對照、分三階段開展的II/III期臨床試驗。第一階段為單臂的安全導入期，主要目的為評價HLX10聯合HLX04及化療一線治療mCRC患者的安全性和耐受性。第二階段為多中心、隨機、雙盲、平行對照的II期臨床研究，其主要目的為通過評估主要終點無進展生存期（PFS）比較兩個給葯組的臨床療效，次要目的包括評估其他療效終點、藥物代謝動力學特徵、安全性和耐受性。第三階段為在II期研究主要療效結果的基礎上開展的III期臨床研究，試驗設計參照II期，並與II期研究具有相同的主要目的及次要目的。
參考文獻
[1] Rui-Mei, Feng, Yi-Nan, et al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?[J]. Cancer communications, 2019.
[2] 中國結直腸癌診療規範（2020版）
[3] Robert P. Jonesa,b Norihiro Kokudoc Gunnar Folprechtd,et al. Colorectal Liver Metastases: A Critical Review of State of the Art [J]. Liver Cancer, 2017;6:66–71.
[4] Thierry Andre, Kai-Keen Shiu, Tae Won Kim, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: The phase 3 KEYNOTE-177 study. 2020 ASCO. LBA4