（中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授與英國巴特斯癌症研究所Jude Fitzgibbon教授）

2019年9月27日~10月1日，2019歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會在素有「歐洲之花」美譽的西班牙巴塞羅那隆重召開。本次會議上多項關於生物類似葯的研究得到了呈現，而於今年2月份利妥昔單抗注射液HLX01（商品名：漢利康®）正式獲得國家葯監局新葯上市註冊批准，成為我國首個獲批的生物類似葯後，中國生物類似葯時代的序幕已然揭開。《腫瘤瞭望》特邀中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授與英國巴特斯癌症研究所Jude Fitzgibbon教授，就HLX01在非霍奇金淋巴瘤患者中的療效，以及生物類似葯在研發過程中應如何做好質控問題進行了深入探討。

利妥昔單抗作為首個應用於淋巴瘤領域的單克隆抗體藥物，對於淋巴瘤治療具有深遠影響

石遠凱教授：腫瘤治療現已進入分子靶向治療和免疫治療時代，分子靶向治療時代標誌性的單克隆抗體藥物就是CD20單抗-利妥昔單抗，全球第一個有明確靶點的抗腫瘤單克隆抗體，自1997年被美國FDA批准上市之後的20多年時間裏，在淋巴瘤治療上顯示了非常良好的療效。在濾泡淋巴瘤、瀰漫大B細胞淋巴瘤等CD20陽性的淋巴瘤中，CD20單抗與傳統的化學藥物治療相結合組成新的免疫化療治療方案，顯著提高了這部分患者的生存，已經成為標準的治療方案，改變了傳統的治療理念，為患者帶來了臨床獲益。在分子靶向藥物的發展歷程當中，具有非常重要的意義。

HLX01是嚴格按照生物類似葯指導原則研發的CD20單抗，HLX01在瀰漫大B細胞淋巴瘤患者中的III期臨床研究中獲得成功

石遠凱教授：HLX01是上海復宏漢霖公司研發的利妥昔單抗，從I期到III期臨床試驗，嚴格按照中國《生物類似葯研發與評價技術指導原則（試行）》進行了臨床研究。III期臨床試驗是在瀰漫大B細胞淋巴瘤中，應用H-CHOP對比R-CHOP進行的前瞻性、多中心、雙盲的臨床試驗，主要研究終點是6周期化療的最佳緩解率。研究結果顯示，H-CHOP對比R-CHOP在最佳客觀緩解率上高度的相似，達到了我們預先設定的統計學的主要研究終點，安全性和葯代動力學特性相似。與R-CHOP方案相比，H-CHOP方案的安全性以及藥物毒副反應的發生率及程度，兩者之間都沒有統計學差異。因此，國家葯監局在今年的2月22日批准HLX01上市，成為中國第一個生物類似葯。HLX01對於中國瀰漫大B細胞淋巴瘤患者而言，又多了一個治療選擇來造福患者。

生物類似葯正不斷湧現並用於腫瘤的臨床治療，使得新葯治療的可及性明顯改善。同時，生物類似葯研發過程中的質量及安全性需要嚴格管控

Fitzgibbon教授：首先，我想說的是淋巴瘤的困境和研究工作，我們可以看到，通過引入抗CD20單抗，淋巴瘤的治療尤其是瀰漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤有了革命性的進步。我們認為在過去的20年里，隨着利妥昔單抗的引入和現在新的利妥昔單抗生物類似葯HLX01的出現，瀰漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤的治療生存率得到顯著提高。顯然，引入生物類似葯是很重要的，而且我認為用同樣的嚴格程度來檢測這種藥物是很重要的。這就是現在漢利康（HLX01）研發過程中一直嚴格遵循的。因此，當像利妥昔單抗這樣的藥物專利到期時，它為我們提供了一個機會，新的同類藥物可以佔領市場並以與過去利妥昔單抗相同的療效和成效造福患者。

石遠凱教授：生物類似葯的療效和安全性一直是研發者和臨床醫生關注的核心問題，因此在研發過程中應該嚴格遵照國家相關的法律法規和技術指導原則進行相關研究，務必達到相關行業技術標準和要求。

當前，我們仍處於抗CD20免疫療法結合化療作為瀰漫大B細胞淋巴瘤標準治療方案的時代，這也是我們目前所能利用的各種治療方法的基礎

Fitzgibbon教授：個人認為二代測序的應用為我們提供了一個巨大的機會來確定特定的基因突變和基因表達變化，並了解瀰漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤的特性。相信未來的免疫療法會非常有效和個體化。腫瘤微環境及靶向微環境的治療是瀰漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤亟待解決的問題。顯然，靶向微環境的治療與現有治療方法相結合很可能產生較好的療效。目前有一種觀念認為，表觀遺傳學突變在淋巴瘤中非常常見，它們可能削弱了免疫系統的防禦作用，腫瘤細胞依賴這種方式不被殺滅，針對這方面的治療和現有治療方法的結合可以更好地起到抑制腫瘤細胞的作用。當前，我們仍處於抗CD20免疫療法結合化療作為瀰漫大B細胞淋巴瘤標準治療方案的時代，這也是我們目前所能利用的各種治療方法的基礎。